當(dāng)100多年前俄羅斯科學(xué)家Ilya Metchnikoff*描述巨噬細胞和它的吞噬作用的時候,估計他也沒想到巨噬細胞的作用其實是如此之多。它被大家所熟悉的功能就是作為機體抵御外來物質(zhì)入侵的門戶固有免疫防線,如細菌、真菌和病毒的入侵。但是其實它在其他生理活動中也扮演著更加重要的角色。
巨噬細胞有著不同的來源和功能,在不同環(huán)境的刺激下巨噬細胞能改變其表型從而行使不同的功能。研究者們嘗試通過不同方面,如功能、來源,對巨噬細胞進行分類,目前比較常用的是按照表型功能進行分類。在不同的炎癥狀態(tài)下,巨噬細胞可以分化成M1和M2狀態(tài)。通過IFN-γ激活的M1巨噬細胞和通過IL-4激活的M2巨噬細胞除了有介導(dǎo)驗證的作用以外,M1巨噬細胞還兼顧清除外來病原體的作用,而M2巨噬細胞還有對組織的損傷修復(fù)作用,對維持組織穩(wěn)態(tài)有著十分重要的作用。然而,巨噬細胞并不是個完*全的“大好人”,研究發(fā)現(xiàn),巨噬細胞也會促進一些疾病的發(fā)生,例如自身免疫紊亂、纖維化,在一些特定種類的腫瘤下,巨噬細胞也會促進腫瘤的生長(TAM)。
巨噬細胞既具有保護功能,又具有致病功能,根據(jù)其組織位置和功能特性可分為亞型。成熟的巨噬細胞存在于組織中,通過感知組織損傷或感染來促進免疫監(jiān)視。通過TLR激活的巨噬細胞分化為“經(jīng)典激活”的巨噬細胞(也稱為M1巨噬細胞),并產(chǎn)生包括TNF和IL-1在內(nèi)的炎性細胞因子。在移植過程中,巨噬細胞的活化初是由于缺血和再灌注引起的組織損傷而引起的,并可能導(dǎo)致早期移植物的損傷。或者,活化的巨噬細胞(也稱為M2巨噬細胞)通過暴露于細胞因子IL-4來誘導(dǎo)。 與傳統(tǒng)活化的巨噬細胞相比,促炎作用較小,并且在某些情況下會產(chǎn)生下調(diào)炎癥免疫反應(yīng)的微環(huán)境。的確,活化的巨噬細胞可以抑制古典活化的巨噬細胞產(chǎn)生促炎細胞因子。另外,活化的巨噬細胞通過產(chǎn)生可刺激上皮細胞和成纖維細胞的生長因子,在傷口愈合和組織修復(fù)中也起著重要作用。此功能在移植后早期的移植反應(yīng)中很重要,因為傷口愈合將使組織穩(wěn)態(tài)得以恢復(fù)。然而,在反應(yīng)的后期,組織修復(fù)反應(yīng)可能不太理想,因為已顯示它們通過引起同種異體移植物中血管的阻塞而導(dǎo)致了同種異體移植失敗的延遲,這一過程稱為移植性動脈硬化或與移植相關(guān)的血管病。
巨噬細胞位于淋巴結(jié)構(gòu)中,可與淋巴細胞相互作用,因此有可能影響彼此的功能活動。 Treg細胞與巨噬細胞的相互作用可導(dǎo)致巨噬細胞獲得交替激活或調(diào)節(jié)的巨噬細胞的特性。盡管巨噬細胞與B1型B細胞的相互作用會導(dǎo)致形成調(diào)節(jié)性巨噬細胞群,從而導(dǎo)致炎癥細胞因子水平降低和IL-10水平升高。因此,巨噬細胞可以影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征,并且它們也可以改變其免疫功能。免疫應(yīng)答過程中與其他調(diào)節(jié)免疫細胞群體相互作用的結(jié)果。
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